分享一篇发表在Nature Communications上的文章,题目为“Bioactive nanomotor enabling efficient intestinal barrier penetration for colorectal cancer therapy”,通讯作者是来自郑州大学药学院的史进进、刘军杰和张振中教授,他们的研究方向分别是药物递送系统、纳米药物诊疗。这篇文章中作者开发了一种纳米马达,可提高顺铂药物的递送效率,从而达到对结直肠癌良好的治疗效率。

结直肠癌是一种恶性消化道肿瘤,为了避免胃酸、酶的降解,常常使用口服药物输送系统给药,但是药物递送效率受到了复杂的肠道屏障的阻碍,包括粘液和上皮,导致治疗效果不理想。近年来。纳米马达在医学领域得到了广泛的应用,它在液体中具有突出的运动性能,有望突破复杂的粘液屏障。对于上皮屏障,可以借助化学渗透增强剂通过细胞旁扩散途径进行肠道吸收,其中准确地原位调节上皮细胞的紧密连接是最关键的。
本文开发了一种生物活性和气体驱动纳米马达。这种马达使用介孔二氧化硅纳米颗粒MSN为顺铂药物载体,用负载一氧化氮供体的聚多巴胺为气体推进元件,此外还需要鼠李糖乳杆菌细胞壁包被,用于靶向过表达IgA的结直肠癌部位,从而组成了生物活性自驱动的纳米马达。
该马达在红外光照下产生自热泳推动力,并不对称释放一氧化氮产生气体推动力。双重驱动力可以有效地穿透粘液屏障,此外一氧化氮激活了下游cGMP/PKG信号通路,使一些紧密连接相关蛋白表达下调,通过对上皮细胞紧密连接的调控实现了细胞旁渗透,从而有很好的上皮渗透能力。
最后,作者分析了该纳米马达的抗癌活性。荷瘤小鼠每周口服2次载药纳米马达,持续三周,有良好的治疗效果,对体内的结直肠癌治疗效率高达98.6%。
总之,这篇文章中作者开发了一种纳米马达,可提高顺铂药物的递送效率,从而达到对结直肠癌良好的治疗效果。
本文作者:WYJ
责任编辑:WYQ
DOI:10.1038/s41467-025-57045-9
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-57045-9