在细胞的固有免疫系统中,环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是胞质中特异性感知外源DNA的核酸感受器,它能特异性识别多种来源的dsDNA(内源性dsDNA:死细胞、线粒体DNA;外源性:DNA病毒、细菌等)。当cGAS与dsDNA结合后,cGAS蛋白会发生构象变化并暴露出催化位点,随后催化ATP、GTP形成2’, 3’-cGAMP(2’, 3’-cyclic GMP-AMP),进而启动下游信号转导过程,最终促进I型干扰素(interferon-I, IFN-I)与其他炎症因子的表达,cGAS-STING信号转导过程中形成的凝聚体能够调节固有免疫反应的激活。
基于cGAS-STING通路对固有免疫系统的调控作用,靶向cGAS-STING信号转导途径在免疫抑制的肿瘤微环境中也发挥着重要的作用,cGAS-STING通路的激活能将免疫抑制的“冷”肿瘤转换为“热”肿瘤,这种通过激活机体固有免疫的策略将有助于弥补适应性免疫疗法的局限性。因此,cGAS-STING通路成为肿瘤免疫治疗的重要靶点,为肿瘤免疫疗法提供了一个新的方向。
随着对cGAS-STING通路中生物大分子凝聚体形成机制及相关功能的不断研究,进一步促进了研究人员对多种疾病的认识,同时为许多疾病开发新的治疗方法提供了可能。因此,靶向cGAS-STING通路中形成的凝聚体并调控其LLPS过程值得深入研究。
Caixia Liu, Jingyi Yang, Jiaxin Zheng, Jianmian Fu, Prof. Dr. Weisi Wang, Prof. Dr. Liping Duan, Prof. Dr. Xuhong Qian, Prof. Dr. Yangyang Yang
ChemBioChem
DOI: 10.1002/cbic.202300147