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Chem. Eur. J. :稳定轴手性亚环己基吲哚酮2024-09-15
四川大学林丽丽课题组通过氮原子保护稳定亚环己基吲哚酮的轴手性,并发展特色的双哌啶骨架手性胺类催化体系,有效提高4-取代环己酮与吲哚酮的不对称Knoevenagel缩合反应合成亚环己基吲哚酮的对映选择性,并将亲核底物范围扩展至苯并呋喃酮。

亚烷基环烷烃是一类由两对垂直取代基产生的特殊轴手性化合物,不对称催化合成的挑战之一是环外双键的构建。4-取代环己酮与吲哚酮的催化不对称Knoevenagel缩合反应可以直接构建轴手性亚环己基吲哚酮类化合物,水是唯一的副产物,极具吸引力。但是目前面临以下问题:1)轴手性不稳定,在纯化过程中就发生消旋;2)对映选择性需要提高,尤其小位阻脂肪基取代的潜手性环己酮,转化的对映选择性极低;3)亲核底物普适性需要扩展。

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林丽丽课题组发现对吲哚酮的氮原子进行保护,可以得到稳定的轴手性亚甲基环己烷化合物,解决了轴手性稳定性的问题。该课题组发展了 (L)-高苯丙氨酸衍生的手性双哌啶伯胺/4-甲基水杨酸催化体系,显著提高4-取代环己酮与吲哚酮的不对称Knoevenagel缩合反应的对映选择性,并解决了脂肪基取代环己酮转化对映选择性低的问题。另外,该体系还适用于苯并呋喃酮类亲核试剂,扩展了底物范围。

该不对称催化体系采用课题组特色的双哌啶骨架手性催化剂,显著提高对映选择性,拓宽底物范围,不仅显示双哌啶骨架手性催化剂的催化能力,也有利于轴手性亚环己基吲哚酮类化合物的进一步发展。

文信息

Stable Axially Chiral Cyclohexylidenes from Catalytic Asymmetric Knoevenagel Condensation

Meijia Ying, Kaixuan Wang, Wenjun Yan, Prof. Dr. Maoping Pu, Prof. Dr. Lili Lin

Chemistry – A European Journal 

DOI: 10.1002/chem.202401243

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