分享一篇发表在Angew上的文章“Discovering Cell-Targeting Ligands and Cell-Surface Receptors by Selection of DNA-Encoded Chemical Libraries against Cancer Cells without Predefined Targets”。本文共3位通讯作者，分别为香港大学的李笑宇教授、中科院上海药物所的陆晓杰研究员、深圳湾实验室的李刚特聘研究员。李笑宇、陆晓杰课题组主要基于DNA编码文库技术进行药物、探针等功能小分子的筛选；李刚课题组致力于基于化学标记的功能蛋白质组学研究。

能与特定细胞结合的小分子在癌症诊断和治疗中有着广泛的应用。针对活细胞筛选大型化学文库是发现细胞靶向配体的有效策略。DNA编码化学文库（DEL）技术已成为药物发现的有力工具，并已成功用于确定生物靶标配体。然而，几乎所有的DEL筛选都有预先定义的靶点，而对整个细胞表面进行靶点识别的DEL 筛选仍未得到充分探索。在此，作者系统地优化了一种基于细胞的DEL筛选方法，该方法通过引入含光交联基团的通用反义DNA链，将小分子文库与靶点之间的非共价相互作用转化为共价相互作用，进而显著提高亲和筛选的效率。

针对分别代表高转移性和低转移性的MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞，作者筛选出了具有1.0496亿成员的DEL文库，从而鉴定出了多种细胞特异性小分子，并将其应用于癌症光动力疗法和靶向给药。对其中亲和力最强的5号化合物，作者使用SILAC定量蛋白质组学技术，确定α-烯醇化酶（ENO1）是其细胞表面受体，并证明两者间的Kd可低至100 nM。

综上所述，这项工作提供了一种利用 DELs 发现细胞靶向小分子配体的有效方法，并证明了 DELs 可以成为识别癌细胞特异性表面受体的有用工具。