Angew. Chem. ：通过光氧化还原催化去消旋化实现轴手性N-芳基喹唑啉酮的模块化合成

基于能量转移（EnT）的去消旋化策略在轴手性分子的底物选择上存在一定的局限，目前仅有联烯和烯烃衍生物被证明可以用于光催化去消旋化。迄今为止，已经开发出几种有效的方法用于构建在3-位具有C-N轴的对映体富集的喹唑啉酮。然而，尽管氮杂芳烃（如吡啶和喹啉）在药物开发中展现了潜在的应用前景，目前仍未见有关于在喹唑啉酮环的2-位组装重要氮杂芳烃的报道。此外，关于合成具有1-C-N轴的相关研究也尚未出现。因此，精确模块化地合成具有轴手性的2-氮杂芳烃官能化的3-芳基和1-芳基喹唑啉酮显得尤为重要。

近日，河南师范大学的江智勇教授和尹艳丽副教授发展了一种光氧化还原催化去消旋化策略，成功合成了具有重要价值且难以获得的轴手性2-氮杂芳烃官能化喹唑啉酮。该策略通过对各种易制备的中心手性2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮进行去消旋化，实现了对映体的富集。随后，通过简便的氧化过程，成功构建了具有3-C-N轴以及未曾报道过的1-C-N轴的手性喹唑啉酮，底物范围广泛。

这一策略首次实现了药学上重要的2-氮杂芳烃官能化3-芳基和1-芳基喹唑啉酮的合成。机理研究表明，这一去消旋化策略的成功依赖于精心选择的Ir(III)光敏剂，该光敏剂有效抑制了竞争性的歧化反应和双重氧化反应，从而确保了高化学选择性。此外，手性布朗斯特酸催化剂在此过程中发挥了关键作用，能够抑制背景反应，并在具有挑战性的非对称转化中实现精确的手性控制。这一发现不仅为光氧化还原催化去消旋化反应的研究开辟了新的方向，还可能促进更多理想轴手性分子的合成。

论文信息

Photoredox Catalytic Deracemization Enabled Enantioselective and Modular Access to Axially Chiral N-Arylquinazolinones

Yilin Liu, Mengqi Chu, Xiangtao Li, Zheng Cao, Dr. Xiaowei Zhao, Dr. Yanli Yin, Prof. Dr. Zhiyong Jiang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202411236