分享一篇发表在ACS Chemical Biology上的文章，文章的题目为：Visualizing Intracellular Localization of Natural-Product-Based Chemical Probes Using Click-Correlative Light and Electron Microscopy，通讯作者是来自德国维尔茨堡大学的Michael Decker教授的研究方向是设计新颖的生物活性化合物，合成并将其应用于体外分析，阐明其药理活性。

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁全球老年人健康的神经退行性疾病。目前临床上针对AD的药物治疗效果有限，且存在明显的副作用。天然产物中的黄酮类化合物因其良好的神经保护作用和较低的毒性，被认为是开发新型AD治疗药物的重要来源。其中，司特尔宾(Sterubin)和非丝汀(Fisetin)这两种黄酮类化合物表现出显著的神经保护作用，但其在细胞中的确切定位仍未知。

作者为了通过荧光显微镜定位Sterubin和Fisetin在细胞中的定位，作者在这两种黄铜化合物上引入炔基基团，并合成了这两个探针。通过一系列细胞实验，作者证实了这些探针保持了原化合物的生物活性，包括抗氧化应激、抗神经炎症等神经保护作用。更重要的是，研究人员成功改良了现有的点击化学相关光电子显微镜技术，首次实现了在超薄树脂切片上对这些小分子化合物的精确定位观察。

研究结果显示，这两种化合物在细胞内呈现出特定的分布模式：Sterubin主要富集在内质网区域，部分存在于线粒体中；而Fisetin则在内质网和异染色质区域都有明显富集。这一发现提示，这些化合物可能通过调节内质网-线粒体相关膜(MAMs)的功能来发挥其神经保护作用。

​

这项研究展示了一种改良的显微技术在天然产物研究中的创新应用，揭示了重要神经保护性化合物的细胞内分布特征，为理解其作用机制提供了关键线索。最后，研究结果为开发针对性更强的AD治疗药物指明了新方向。

本文作者：YSL

责任编辑：LZ

DOI：10.1021/acschembio.4c00849

原文链接：https://doi.org/10.1021/acschembio.4c00849