分享一篇发表在ACS Central Science上的文章，文章的题目为“Targeted Radionuclide Therapy Activates Prodrugs for Treating Metastasis”，本文的通讯作者是来自北京大学的刘志博教授，其研究方向是开发新型放射性药物化学，用于癌症诊断和先进放疗。
超过90%的癌症患者死于转移，然而传统治疗难以阻止肿瘤转移。靶向放射性核素治疗，可以将辐射精准地传递到肿瘤，显示出一定的治疗转移的希望。
本文作者设计了靶向放射性核素治疗激活Pt（IV）前药平台，利用放射性核素发出的内辐射产生的e – aq在肿瘤部位释放Pt（II）复合物和活性药物，有效治疗转移。
作者首先偶联7-（二乙胺）香豆素-3-羧酸和基于奥沙利铂的Pt（IV）化合物，合成了模型化合物Pt(IV)- Cou。由于“重原子”效应，香豆素的荧光可被共轭Pt猝灭，一旦从Pt(IV)- cu中释放出来，又可恢复荧光。于是作者证明了68Ga能够诱导轴配体释放，且这种放射性核素诱导的轴释放反应具有剂量依赖性。当存在水合电子猝灭剂，该反应释放效率下降至对照组的15%，证明该反应中来自放射性核素的水合电子起了重要作用。
于是作者探究了其他医用放射性核素是否可以进行类似的反应。作者发现所有添加放射性核素的溶液都比未添加放射性核素的组荧光增强，且由于不同的衰变特性，包括能量和半衰期，香豆素的释放率和产率受到所使用的放射性核素的强烈影响。68Ga导致Pt(IV)- cu在反应初期以最快的速度释放香豆素，而同位素Lutetium-177的香豆素释放量比68Ga增加了近5倍。
后续作者验证了肿瘤靶向荧光探针在体内的激活，作者使用PKU525标记Lutetium -177，PKU525可以靶向癌症中普遍表达的成纤维细胞激活蛋白（FAP）。在4T1-FAP细胞比HEK293T表现出更明显的荧光信号；4T1-FAP荷瘤小鼠中，肿瘤部位的荧光明显高于其他主要器官。最后，作者还在4T1-FAP荷瘤小鼠中验证了化疗和放射性药物治疗联合的协同方法，与单独给药相比，Pt(IV)-Gemcitabine和177Lu标记的放射性药物联合使用可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长，且无明显不良反应。
总的来说，本文开发了一种靶向放射性核素治疗诱导的还原系统，通过Pt（IV）配合物释放轴配体同时生成奥沙利铂和抗肿瘤药物。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.4c01369
文章引用：https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c01369
