介绍一篇发表在ACS Central Science上的文章Extended Pharmacokinetics Improve Site-Specific Prodrug Activation Using Radiation，文章的通讯作者是哈佛医学院的Miles A. Miller和Ralph Weissleder，他们的研究方向主要聚焦于炎症和癌症体系中的分子成像和多细胞调控。
放疗和化疗经常用于联合治疗癌症，但目前的放化疗方案由于脱靶效应可能会导致意外的副作用，为了克服这种局限性，最近报道了一类可以受到辐射激活的前药，但这种方法产生的脱笼药物同样可能导致脱靶效应，并且这些前药可能在未激发状态下就没有累积在肿瘤组织上。在本工作中，作者发展了一种Radioactivated Albumin-Bound inducible Therapeutic （RABiT）平台，使得药物前体可以稳定地在肿瘤组织中累积并且改善它们在肿瘤部位的递送和保留。
本文作者利用放疗过程中在水相条件下产生的水合电子和氢自由基设计了苯基叠氮化物的药物偶联物，会在辐射激发条件下触发探针自焚。实验者基于一系列抗癌药物，如单甲基奥瑞他汀E（MMAE）或多柔比星（DOX）合成了它们的叠氮基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（pATFB）前驱体，然后通过马来酰亚胺聚乙二醇连接到不同的药物递送载体（包括血清白蛋白、治疗性抗体和聚合物胶束纳米颗粒等）上，从而实现将前药在激活前就富集在病灶部位。之后的计算药代动力学模型及动物模型都表明RABiT可以在肿瘤组织中持续累积，并具有延长的半衰期、相对于其他前药更好的稳定性。
总之，本文发展了一种辐射激活的前药平台RABiT，可以促进了肿瘤组织中有效的原位局部药物活化，并具有更好的药代动力学/药效性质。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.4c00354
文章引用：10.1021/acscentsci.4c00354
