醌单缩醛和酚的高效偶联合成双芳基酚化合物

Tohru Kamitanaka, Koji Morimoto, Kohei Tsuboshima, Daichi Koseki,

Hitoho Takamuro, Toshifumi Dohi, and Yasuyuki Kita

Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201608013

双芳基酚化合物作为有机化学中功能化合物的重要单元，在生物活性天然产物、药物化学及化工产品中均有涉及。过渡金属催化偶联两种不同的芳香化合物是合成酚偶联产物的常用方法（如图1a所示），然而需要对底物进行修饰和产生大量的金属废弃物，并且需要对酚羟基进行保护。与此相反，氧化法偶联反应不需要对酚羟基保护的特点要显得便利得多，如图1b所示。但是这些反应都无法避免许多副反应的发生，比说自身偶联反应。

图1，酚的过渡金属催化及氧化法偶联反应

醌单缩醛（QMAs）因为具有α,β-不饱和羰基和烯丙基缩醛单元而具有很强的亲电反应活性，反应位点在烯丙基缩醛单元，如图2所示。基于此，Kita等人的研究表明QMAs和酚类化合物在温和的条件（20%MeSO₃H/HFIP/DCM，RT）下较高产率偶联得到双芳基酚化合物，偶联发生在酚类化合物的对位，若对位被占据则发生在邻位，如图3所示。

图2，醌单缩醛的偶联反应

图3，醌单缩醛和酚化合物的偶联反应