Linan Hie, Emma L.Baker, Sarah M.Anthony, Jean-Nicolas Desrosiers, Chris Senanayake, and Neil K.Garg
Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 101002/anie.201607856
由于酰胺键中C-N键的高稳定性(水解需要强酸和强碱),使得酰胺化合物很少作为合成子出现在药物合成过程中。Ni催化活化可以在较温和的条件下断裂C-N键,形成C-C键或C-O键或新C-N键等,缺点是只适用于芳香环或杂芳香环酰胺化合物。
最近Garg等人发现N-Boc活化的脂肪族酰胺化合物在Ni催化和2,2’-联吡啶等配体作用下和稍过量的醇在较温和的条件下合成得到羧酸酯,有望拓展酰胺化合物在药物合成领域的应用。
图1,脂肪酰胺的Ni催化酯化