1. 早期研究

PdII/苯醌是实现烯丙基C-H官能化/的有效体系之一。伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的M. Christina White教授的研究小组发现，在反应中加入不同的亚砜配体，可以调节反应的区域选择性；尝试在反应中加入手性Lewis酸[(Salen)CrIIIF]时，可以得到中等的ee值。

2. 手性配体的发展

理论上，三价膦配体不适用于PdII催化的烯丙基C-H活化反应，因其容易被对二苯醌氧化，弱化或失去与PdII的配位能力。然而“事实”却在不停地打“理论”的脸：2012年，斯坦福大学的Barry. M. Trost教授小组首次发现，三苯基膦对PdII催化的1, 4-二烯的烯丙基C-H烷基化反应具有明显的促进作用。

2013年，Trost教授小组成功地将手性亚膦酰胺配体应用于PdII催化的烯丙基不对称C-H烷基化反应。研究小组选用Pd(OAc)2/2,6-二甲基苯醌体系，以1,3-二酮为亲核试剂，通过设计、改进联萘酚衍生的非C2对称的手性亚膦酰胺配体，ee最高可达85%。反应成功的原因可能有以下两点：（1）严格排除反应体系的氧源（主要为氧气），最大限度降低配体在反应体系中被氧化的可能性；（2）配体的精细结构修饰保证了催化剂的高活性。后续的底物适用范围研究发现：较大幅度的改变烯烃芳基取代基的电子效应，都会导致反应失败；而1,3-二酮底物苯环取代基的性质对反应影响较小。2015年，中国科学技术大学的龚流柱教授小组报道了PdII催化的分子内烯丙基不对称C-H氧化反应。基于提高反应活性与天然产物合成的考虑，作者选用了1,4-二烯为底物，对反应条件进行优化时发现：手性亚膦酰胺配体是影响反应立体选择性的主要因素；更有趣的是，非手性布朗斯特酸（邻氟苯甲酸）也对反应的立体选择性至关重要。底物适用性研究表明，苯环上取代基的电子性质对立体选择性控制影响较小，而取代基的位置不同时，产物的ee值也会产生较大波动。

       2016年，White课题组报道了PdII/手性亚砜-噁唑啉配体催化的分子内烯丙基不对称C-H氧化反应，高效合成了系列手性异色满衍生物，与龚流柱教授小组的报道互为补充。该反应的亮点是手性亚砜-噁唑啉配体的使用，在氧化条件下可以稳定存在，因此反应不需要无水无氧处理，极大的简化了实验操作。

3. 手性阴离子策略

π-烯丙基PdII中间体的阴离子对反应的活性有很大的影响，当引入手性阴离子时，还可能控制反应的立体选择性。2007年，德国马普所的B. List教授小组最先报道了手性阴离子控制的不对称烯丙基烷基化反应。在反应中，优异的立体选择性控制来自两个方面：（1）π-烯丙基PdII中间体阴离子的手性环境；（2）手性磷酸阴离子的膦氧官能团与烯胺中间体的氢键作用。2011年，List教授小组将反应的原子经济性进一步提高：（1）以为烯丙醇作为烯丙基试剂；（2）使用催化量的二苯甲胺来活化醛类底物[9]。2014年，龚流柱教授小组尝试手性阴离子策略应用于PdII催化的烯丙基C-H烷基化反应，在复杂的催化体系下，依然成功实现了优秀的立体选择性控制。该反应的基本策略与上述List小组的报道一致，保持手性阴离子结构不变的情况下，非手性的伯胺催化剂可以极大的影响反应活性与立体选择性控制[10]。

结语：

PdII催化的烯丙基不对称C-H活化已经取得了一些突破进展，某种程度上，是全世界有机化学工作者不断追求极致的一种体现。然而，这种方法目前仍存在很多局限性，如（1）适用的亲核试剂种类非常有限；（2）相对于传统的烯丙基化反应，立体选择性控制普遍会稍差一点。