近日，上海交通大学变革性分子前沿科学中心的商明课题组联合南京中医药大学年永课题组和同济大学孔维俊课题组报道了电化学镍催化立体选择性还原交叉偶联策略，模块化高效合成了一系列C2’芳基化和烯基化核苷。此外，利用基于亚磷酰胺化学的Oligo固相合成方法，作者合成了一系列含有C2’-芳基修饰的寡核苷酸 （图1）。

在可扩展性方面，该反应很容易放大至2 mmol规模，以高收率成功地制备了化合物3。此外，该反应显著简化了亚磷酰胺单体41的合成，文献报道需要10步合成，收率仅为4.9%，而现在的电化学方法只需要4步，总体收率大幅提高至41%。为了验证该反应在核酸药物开发中的应用前景，作者合成了一系列具有不同数量和不同位置取代的C2’-4-CF₃-芳基修饰胸苷的寡核苷酸（图2）并对其核酸相关性质进行了测试。实验结果表明，这些修饰的寡核苷酸表现出降低的熔解温度（Tm）（表 1），增强的外切酶抗性（图3）以及有效的细胞摄取能力（图4）。