强效抗生素莫匹罗星是由从荧光假单胞菌NCIMB 10586中分离出的假单胞菌酸（PA）混合物组成，其复杂的生物合成机制，包括几个关键转化的时间和机制仍然难以捉摸。莫匹罗星的生物合成初始是聚酮组装阶段加工线性骨架以产生第一个环状中间体PA-B，在这一过程中包括环氧化以及生物活性所需的四氢吡喃（THP）环和脂肪酸侧链的掺入。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
最近，University of Bristol的Matthew P. Crump课题组发现莫匹罗星生物合成基因簇中最小模块MmpE能进行一种罕见的以酰基载体蛋白ACP为底物的在线环氧化反应，并通过对接结构域整合到聚酮合酶中。为了研究MmpE的功能，研究人员首先使用收敛方法合成了具有六个不对称中心的线性聚酮片段，并用于通过非典型KS0和未注释的ACP（MmpE_ACP）进行底物筛选。MmpE_ACP结合的合成底物对于证明MmpE氧化还原酶结构域在体外成功进行环氧化反应至关重要。
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这项研究结果证实了MmpE的选择性环氧化的时间和链长依赖性。对MmpE的催化机理研究确定了在THP环的关键形成和产生PA-B的酯化反应之前聚酮底物的位置和性质。
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原文标题：An Integrated Module Performs Selective ‘Online’ Epoxidation in the Biosynthesis of the Antibiotic Mupirocin
原文作者：Ashley J. Winter+, Felix de Courcy-Ireland+, Annabel P. Phillips, Joseph M. Barker, Nurfarhanim A. Bakar, Nahida Akter, Luoyi Wang, Zhongshu Song, John Crosby, Christopher Williams, Christine L. Willis,* and Matthew P. Crump*
Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202410502
