EurJOC：三氟甲基亚砜化反应的近期进展及未来的展望

在有机分子中引入氟原子，可以改变其物理、化学和生物性质，因此有机氟化物被广泛地应用于药物、农用化学品和功能材料中。如何高效地合成含氟化合物一直以来都是有机氟化学研究的重点和难点。与CF₃S和CF₃SO₂相比，CF₃S(O)具有中等的吸电子性（σm = 0.63，σp = 0.69）和负的亲脂性（π = -0.24），是现代新药研发中微调ADMET性质（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）的有利工具，已被用于多种农用化学品和药物的商业化中（Scheme 1），如世界著名的杀虫剂氟虫腈、丁虫腈，以及一些抗菌，抗高血压和抗关节炎的药物。此外，作为CF₃S和CF₃SO₂重要中间价态的同系物，CF₃S(O)基团在合成化学中可以转化为其他重要的氟烷基官能团，包括CF₃S、CF₃SO₂和CF₃SO(NH)等。因此，将三氟甲基亚砜基引入到所需的目标分子中，已成为药物化学家提高新药发现成功率不可或缺的策略。

Scheme 1. Physical and chemical properties, and biologically active compounds containing CF₃S(O).

Scheme 2. Synthetic strategies to trifluoromethylsulfinylated compounds.

近些年来，有机分子的间接和直接三氟甲基亚砜化反应取得了一些进展，可以快速地获得有价值的三氟甲基亚砜取代的功能分子。截止目前，文献中还没有系统介绍三氟甲基亚砜化反应进展的综述。本综述从间接引入（亲核三氟甲基化、氧化三氟甲基亚砜化和迁移重排）和直接引入（亲电三氟甲基亚砜化、亲核三氟甲基亚砜化和自由基三氟甲基亚砜化）两大方面系统总结了目前三氟甲基亚砜化反应的进展及其未来的展望（Scheme 2），有望引起大家对三氟甲基亚砜化化学的重视，也为目前及未来三氟甲基亚砜化反应的发展提供指引方向。

本综述指出，与间接方法相比，采用三氟甲基亚砜化试剂进行直接的三氟甲基亚砜化反应是快速组装有价值有机分子的重要且吸引人的策略，尤其是在复杂的反应系统中。在许多情况下，这些反应表现出高效率、优异的产率和良好的官能团相容性。尽管这一领域目前取得了一些显著的成就，但三氟甲基亚砜化化学仍有很多局限性需要解决。例如，大多数三氟甲基亚砜化试剂与杂芳烃的亲电型三氟甲基亚砜化反应，仍需要活化剂；目前对于一些具有挑战性的芳香族底物来说，缺乏简单高效引入三氟甲基亚砜基的方法；此外，该领域自由基型试剂及其反应探索的进一步发展，依旧是空白的。因此，未来应努力发展强力有效的亲电型试剂和自由基型试剂，有望揭示和促进该化学领域的更多创新发展。

论文信息

Trifluoromethylsulfinyl Compounds: Recent Synthetic Approaches and Future Perspectives

Fangcan Liang, Dianhu Zhu

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202400569