最近在核糖体合成和翻译后修饰肽（RiPP）的基因组挖掘方面的研究进展扩大了翻译后修饰肽的化学结构多样性。然而，RiPP与其他天然产物家族的生物合成机制结合的杂交分子目前很少被报道。

图片来源：Nat. Chem.

最近，University of Illinois at Urbana-Champaign的Huimin Zhao课题组报道了一类RiPP/脂肪酸杂化脂肽—lipoavitides，该天然产物显示出一种独特的、假定的靶向膜的4-羟基-2,4-二甲基戊酰基（HMP）N末端修饰。HMP通过异丁酰辅酶A（异丁酰CoA）和甲基丙二酰CoA的缩合形成，由3-酮酰基-（酰基载体蛋白）合酶III催化，然后在脂肪酸生物合成途径中进行连续的剪裁反应。

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HMP和RiPP亚结构通过酰基转移酶连接，酰基转移酶对脂肪酰基和RiPP底物表现出混杂活性。

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总的来说，lipoavitides的发现为RiPP/脂肪酸杂化物提供了原型，并为脂肽生物工程提供了可能的酶促工具。

原文标题：Non-modular fatty acid synthases yield distinct N-terminal acylation in ribosomal peptides

原文作者：Hengqian Ren, Chunshuai Huang, Yuwei Pan, Shravan R. Dommaraju, Haiyang Cui, Maolin Li, Mayuresh G. Gadgil, Douglas A. Mitchell & Huimin Zhao*

https://doi.org/10.1038/s41557-024-01491-3