近日,中科院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室的多个研究团队密切合作,报道了一种化学-酶催化的合成策略通过3~8步便可简洁、高效、家族式地合成10种9,10-开环的甾体天然产物。
受到细菌甾醇降解途径的启发,研究人员提出了以高效、高选择性的甾体C9α-羟基化和C9-C10键断裂为关键步骤的9,10-开环甾体合成策略。由于受到空间位阻等因素影响,目前实现甾体C9α-羟基化依然存在很大挑战。经典的化学方法要实现甾体C9α-羟基化往往需要使用导向基、苛刻的反应条件或多步转化,合成效率很低。而目前仅有少量的生物催化甾体C9α-羟基化的例子被报道,包括使用Pseudomonas sp.等菌株、细胞色素P450酶CYP260B1、非血红素α-KG氧化酶SptF等,但这些催化均存在反应效率低、选择性差等局限。KSH是一种Rieske型非血红素氧化酶,可以催化甾体C9α-羟基化从而促进胆固醇的降解,但目前对于该酶的研究较少,其应用也仅限于对9-OHAD的合成。
Hanxin Song, Zeliang Zhang, Prof. Chunyang Cao, Dr. Zhijun Tang, Prof. Jinghan Gui, Prof. Wen Liu
有机所博士研究生宋瀚鑫和张泽良为论文的共同第一作者,曹春阳研究员、汤志军副研究员、桂敬汉研究员和刘文研究员为通讯作者。
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202319624