Angew. Chem. ：异色满和四氢异喹啉的选择性开环氨化反应

邻氨基苯乙醇和邻氨基苯乙胺结构在多种材料分子和药物活性分子中扮演关键角色，例如甘氨酸B拮抗剂、神经毒剂色-荧光探针和色素试剂等。传统合成这些化合物的方法通常复杂多步，效率低下且可能产生难以分离的异构体，从而限制了这些方法的合成应用以及相关领域的发展。从在分子结构分析，异色满和四氢异喹啉是合成邻氨基苯乙醇和邻氨基苯乙胺的理想原料。但是实现这种理想转化需要在活性更高的碳-杂原子键存在的前提下，选择性的断裂能量更高的C-C键和C-H键（化学键解离能（kJ/mol）: Csp³-O: 82.6; Csp³-N: 71.7; Csp²-Csp³: 103.5; Csp³-H: 89.7），因此具有很高的挑战性。天津大学张淳课题组与北京大学焦宁课题组合作开发了一种新颖的合成方法，通过选择性开环氨化反应将异色满和四氢异喹啉转化为邻氨基苯乙醇和邻氨基苯乙胺衍生物。该研究利用分子编辑策略，在保持更容易断裂的C-O键完整的情况下，高度选择性地断裂C-C键，生成关键中间体，并经过进一步的选择性还原开环反应，最终得到目标产物。这项研究成功地实现了利用廉价易得的原料高效合成具有高附加值的产品。

该研究证明了利用所开发的新颖合成方法可以实现多种生物活性分子片段的高效合成。首先，在克级规模下，该反应同样能够实现高效转化。所得到的产物3经过氧化反应即可合成甘氨酸B拮抗剂的关键前体4。因此，通过两步反应即可将0.27美元/克的廉价易得原料转化为712美元/克的昂贵化合物。此外，产物3经过溴化反应即可合成多种生物活性分子的关键合成原料。以上数据证明了本研究在升级相应精细化工产品生产工艺以及推动相应药物研发方面具有很好的潜力。

论文信息

Selective Ring-Opening Amination of Isochromans and Tetrahydroisoquinolines

Changhao Niu, Zheng Zhang, Qi Li, Zengrui Cheng, Ning Jiao, and Chun Zhang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202401318