铂配合物作为潜在的抗肿瘤药物其作用机理主要涉及形成Pt-DNA加合物、抑制DNA复制转录,进而诱导细胞凋亡。然而,铂类药物的临床治疗效果受耐药性和全身毒性等副作用的影响不能长期维持。化学免疫治疗是将化学治疗和免疫治疗相结合的治疗方法,两种治疗途径能产生协同效应,最大限度地提高抗肿瘤效果,为患者带来益处。近年来发现,铂配合物的抗肿瘤性质不仅局限于化学作用,还具有免疫调节作用,可以通过多种途径重塑肿瘤微环境(TME),破坏肿瘤免疫耐受途径,促进抗肿瘤免疫反应。
TME由各种免疫细胞组成(图1),它支持肿瘤细胞的繁殖、入侵和转移,与肿瘤生长密切相关。化学免疫治疗的主要目的是在发挥化疗作用的同时激活抗肿瘤免疫反应,通过协同作用抗肿瘤。铂配合物在促进肿瘤细胞抗原释放、抗原呈递及刺激免疫效应物产生等方面具有巨大的应用潜力,可以通过激活免疫刺激性细胞或抑制免疫抑制性细胞改变TME,防止肿瘤复发和转移、降低药物毒性、逆转肿瘤细胞耐药性,从而增强抗肿瘤效果。
Dr. Suxing Jin, Dr. Yan Guo, Prof. Dr. Xiaoyong Wang
Chemistry – A European Journal
DOI: 10.1002/chem.202302948