ent-Malbrancheamide B的全合成

辛普金斯

F. Frebault，NS Simpkins，A。Fenwick，J。Am 。化学。SOC。 2009年， 131，4214-4215。

DOI：10.1021 / ja900688y

这是一篇非常简短的论文，但Nigel Simpkins设法收集了很多非常有趣的信息。对结构进行快速检查后发现，与stephacidin家族有相似之处，此前曾发表过两篇文章，其中一篇来自Robert Williams，另一篇 来自Phil Baran。然而，Malbrancheamide B不属于“家族” – 它们只是含有天然产物的双环[2.2.2]二氮杂辛烷。他们可能缺乏家庭身份，但三个立体中心提供了相当大的挑战。

Simpkins开始合成一段经典的立体化学控制–Dieter Seebach的手性自我复制。实际上，Simpkins使用的系统与Seebach原始论文中的系统相同 – 关键在于它在起始材料的核心存在脯氨酸，它与新戊醛缩合，通过1,3-对照产生新的立体中心。然后，引用Seebach：“原始中心被去质子化破坏，产生手性，非外消旋的烯醇化物。对这种烯醇化物的攻击……受到缩醛中心的不对称诱导。在这种非对映选择性反应之后，可以去除辅助中心……以得到整体取代的产物，保留配置。“通过自我复制强化他的意思 – 他的意思是立体中心A通知立体中心B的产生。如果A被破坏，它可以通过B的整体保留来重新创建。它对Simpkins非常有效！

除去枢纽N，O-缩醛（Seebach’s缩醛）以形成 O-苄基羟肟酸，然后与氯吲哚衍生物偶合，得到它们用于形成自行车的起始材料。首先，使用相当奇特的条件除去SEM保护基团 – 四溴化碳在异丙醇中。辛普金斯解释说，TBAF和HF没有删除该组。该脱保护显示出α-酮酰胺，然后形成二酮哌嗪。显然，这种具有NO键的缩醛中心看起来特别不稳定。

因此，加入TMS三氟甲磺酸酯除去羟基，形成碳阳离子作为反应中间体，其与异戊二烯基团和吲哚反应，在一个过程中得到两个剩余的环。这倒数第二个中间符合威廉姆斯的综合，完成了相当不错的工作。