福山合成（ – ） – Lepenine

以（ – ） – Lepenine（3）为例的denudatine生物碱已经化学转化为生理活性的乌头碱生物碱。名古屋大学的福山透设想（J.化学会志。 2014，136，6598. DOI：10.1021 / ja503023h）的分子内曼尼希缩合，转化1至2中，在单一步骤中会组装两个六戒指3。

合成的原料是醚4，通过苯酚与L-乳酸甲酯的Mitsunobu偶联制备。将酯还原成醛，然后加入乙烯基氯化镁，得到仲烯丙醇。用原乙酸三乙酯克莱森重排传送不是醚，而是5，附加的Claisen重排的期望的产物。将5的苯酚作为甲磺酸酯保护，然后用还原后处理进行臭氧分解，得到伯醇。这被保护为具有选择性皂化作用的新戊酸酯。使用三氟乙酸酐将所得羧酸环化为6。

通过加入乙烯基氯化镁，然后脱水，由6制备三烯7。预期的分子内Diels-Alder环加成会形成五元或六元环内酯通常会失败。在这种情况下，7至7元环内酯8的环化顺利进行。通过重结晶可以使四环8达到高ee。然后进行硼氢化反应，然后还原二醇醛9，通过还原胺化将其转化为1，然后进行保护和氧化。

脱保护时，1环化成亚胺盐10。然后进行分子内曼尼希加入烯醇形式的酮，得到2。

除了通过与硼烷形成加合物之外，可以保护叔胺。在这种情况下，作为盐酸盐的瞬态保护足以使得衍生自2的醇氧化成二烯11。这是反应性足以进行Diels-Alder添加乙烯，从更开放的面，导致12。然后还原除去现在外来的甲氧基，并通过烯烃的硼氢化作用安装最后的立体中心3。14的亚甲基化随后是Luche还原然后完成（ – ） – Lepenine（3）的合成。