Fastigiatine的全合成

Shair教授

BB Liau，MD Shair，J。Am 。化学。SOC。 2010，132，9594-9595。

DOI： 10.1021 / ja104575h

今天选择的目标是Fastigiatine，它是石松属生物碱家族的成员，如今是一个受欢迎的目标。其中两个原因是：1。有趣的生物活动有利于资助申请，2。复杂，紧张的环状系统可以产生高影响力的出版物。有什么不喜欢的？特别是Fastigiatine是一项艰巨的挑战，因为额外的复杂性导致了一个紧密堆积的五环环系统 – Matt Shair希望通过生物合成启发的合成解决这个问题。

引起我注意的第一反应是将混合的铜酸盐加入丙二酰环丙烷中。环丙烷从表氯醇开始需要四个步骤，所以也不是太糟糕，而掩蔽的环己烯酮是由相应的乙烯基碘产生的（本身是一个五步法）。有关这些内容的详细信息，请参阅SI。两个片段的组合在打开环丙烷时产生（无意义），以产生下一个重要步骤的大部分底物。

所讨论的底物肯定看起来足够活泼，含有两种烯烃以及相当敏感的缩酮。惊喜（！） – 酸揭开酮，促进正式[3 + 3]环化。我将把它留给Matt来解释他们的想法：“… 7-endo-trig分子内共轭加成形成C6-C7键，互变异构化以确保C12立体中心，最后进行环状醛醇反应形成C4-C13键“这是一项非常有趣的工作。

令人印象深刻的是，该组实际上针对的是更短的路线 – 其中一个在环化之前去除了nosyl保护基团。他们希望这可以自由地与酮反应，导致初始的亚胺离子形成，在一个级联中完成整个环系统。然而，游离胺过于活泼，妨碍了它们遵循这一计划。这使得他们安装了最终的吡咯烷环 – 通过首先甲基化现在游离的胺来制定计划。

该小组推测，这一过程首先通过逆醛醇反应来裂解C4-C13键，然后是亚胺离子形成和跨环曼尼希反应，使用他们的许多原始想法。为了完成目标，该组仅留下叔丁酯的羧化和乙酰化以完成真正甜的合成和精细读数。