6-脱氧红霉内酯B的全合成
白色
EM Stang，MC White，Nat。化学。 2009年，1，547-551。
DOI： 10.1038 / nchem.351
6-deoxyerythronolide B（6-dEB）是典型的聚酮化合物大环内酯，因为立体中心的构型非常常见。这意味着两件事：1）该小组可以使用典型的聚酮化学化学来构建立体中心，2）这可以作为大环化化学的一个很好的例子。
当然，第一项任务是建立线性聚酮化合物，不出所料地使用富含醛醇反应的途径。从右到左工作，该小组首先使用迈尔斯烷基化以立体选择性方式附加烯丙基。两个Evans型硼syn – aldol反应允许构建中心单元，而进一步的Myers烷基化使得C-6立体中心与醛一起安装，为下一个醛醇反应做好准备。最后的醛醇缩合反应将两个较大且功能相当强的单元与几个相互竞争的立体化学相互作用联系起来。使用标准条件（参见 Tetrahedron中的这篇论文 ）返回合理的产品收率（49％，7：1博士）。然而，该小组走得更远，试图用Ti（O i -Pr）Cl 3改善反应。
酮基的还原和手性助剂的去除使线性前体完成。使用游离的seco酸，他们已经准备好制造大环 – 除了缺少的C-13羟基，这是形成酯所需要的。然而，进行立体选择性CH氧化并原位产生内酯是该目标，该组已经工作了一段时间。
他们需要在高度浓缩的反应混合物中使用大量催化剂，以接近完美的产品分离产物，产率为34％，还有45％的回收原料。基材已在后续运行中重复使用，因此产量可提高至56％。非常好的工作。
然后，本文继续使用一种相当有趣的方法讨论这种立体化学结果的基本原理。假设反应通过大环系链进行，该组使用氟化物源使该选择性失活。氟化物可能会攻击催化剂，破坏系链，并且非对映选择性显着下降。建议是这个系绳的构造，和产品般的过渡状态，说明立体选择性。计算研究表明，对于所需的立体化学，优选3kcal mol -1。当形成π-烯丙基中间体时，该络合物可以差向异构化，具有导致产物的所需构象。
还需要三个步骤来完成这个漂亮的全合成。
