Goldberg反应(Goldberg reaction)是用苯胺或芳基酰胺,代替酚进行的 Ullmann 二芳醚合成。 由德国女化学家、Fritz Ullmann 的妻子 Irma Goldberg 发现。例如,邻氯苯甲酸与苯胺缩合,可得芬那酸。Goodbrand 等报道了一种用从碘化亚铜和邻二氮菲制备的催化剂介导的芳基碘化物和芳胺之间的 Ullmann 型芳香胺化偶联反应。富电子的芳基碘化物也能进行反应,因此这种方法可用于弥补 Buchwald-Hartwig 反应有些情况下不适用于富电子芳卤的缺点。
- 概要
该反应是用铜催化剂催化的芳基卤代物与胺(酰胺)之间的偶联反应。最初是由Goldberg发现,并且当初的反应中用了一当量的铜。近年来,利用合适的配体,把铜的使用量缩减到了催化量。该反应不需要使用昂贵的Pd金属,在经济性上是十分有优势的。
- 基本文献
・Goldberg, I. Chem. Ber. 1906, 39, 1691.
・Goldberg, I. Chem. Ber. 1907, 40, 4541.
・Review: Org. React. 1965, 14, 19.
・Review: Ley, S.V.; Thomas, A. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5400. doi:10.1002/anie.200300594
・Review: Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V. Coord. Chem. Rev. 2004,248, 2337. doi:10.1016/j.ccr.2004.09.014
- 反应机理
- 反应实例
- 实验步骤
酰胺-芳基卤代物间的交叉偶联[1]
注意点:由于催化剂会在氧气中失活,所以反应必须在氩气or氮气保护下进行。溶剂量会影响最终收率。底物的浓度一般在1-4M合适。