引言
上上期谈到17种抗癌新药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围，本期以化学的视角介绍一下其中2个药物的合成路线。
尼洛替尼（Nilotinib）
尼洛替尼（Nilotinib）是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗新诊断的慢性期、Ph+的成人CML患者（一线治疗），以及慢性期和加速期、Ph+且对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的成人CML患者（慢性髓性白血病）。该药被FDA授予“孤儿药”，并于2007年10月获批上市。
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路线1避免了贵金属催化剂的使用，这样对API中贵金属的残留得到最大限度的保证；路线2中使用了三种金属，在API中金属的去除比较繁琐；两条路线中合成中间体A是关键的一步，中间体A常见的合成路线：
路线B中最后一步收率太低，经济性较差；
路线C中使用了NaH，不适合工业放大；
而路线A更适合工业生产。
Ref.：
1. Synthesis, 2007, (14), 2121-2124
2. WO 2004005281;
3. WO2006135640
4. 禹艳坤， 2011学位论文；
培唑帕尼（Pazopanib）
培唑帕尼（Pazopanib）是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(ITK)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪氨酸激酶抑制剂；适用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤（STS）、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。分别 2009 年 10 月和 2010 年 6 月相获得美国和欧盟获得批准上市。
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以上两路线中只是共同的缺点是使用高毒性的氯化亚锡和碳酸铯，造成高污染；二路线收率约43%；
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该路线避免了使用剧毒化合物金属试剂，甲基化时用低毒的碳酸二甲酯替代高毒的碘甲烷，同时提高了原子经济性；更重要的是收率提升到60%，比前两条路线提高收率也17%。
Ref.:
1. WO2007064752
2. J. Med.Chem., 2008, 51(15), 4632-4640
3. 中国医药工业杂志， 2010， 41（5），326-328
