卡非佐米_CAS号: 868540-17-4

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CAS号：868540-17-4

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时间：2016-08-29 10:52:05

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中文名称: 卡非佐米
中文同义词: PR 171;(ALPHAS)-ALPHA-[(4-吗啉基乙酰基)氨基]苯丁酰基-L-亮氨酰-N-[(1S)-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]羰基]丁基]-L-苯丙氨酰胺;(ALPHA)-S)-[(4-吗啉基乙酰基)氨基]苯丁酰基-L-亮氨酰-N-[(1S)-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]羰基]丁基]-L-苯丙氨酰胺;卡菲佐米;卡非佐米;卡非佐米CARFILZOMIB(PR-171);卡非佐密;PR 171 卡菲佐咪
英文名称: Carfilzomib
英文同义词: Carfilzomib;N-{(2S)-2-[(Morpholin-4-ylacetyl)aMino]-4-phenylbutanoyl}-L-leucyl-N-{(2S)-4-Methyl-1-[(2R)-2-Methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl}-L-phenylalaninaMide;CarfilzoMib salt;CarfilzoMib/PR 171;PR-171 (CarfilzoMib);(alphaS)-alpha-[(4-Morpholinylacetyl)amino]benzenebutanoyl-L-leucyl-N-[(1S)-3-methyl-1-[[(2R)-2-methyloxiranyl]carbonyl]butyl]-L-phenylalaninamide;CarfilzoMib, Free Base, >99%;(S)-4-Methyl-N-((S)-1-((S)-4-Methyl-1-((R)-2- Methyloxiran-2-yl)-1 -oxopentan-2-ylaMino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-MorpholinoacetaMido)-4-phenylbutanaMido)pentanaMide
CAS号: 868540-17-4
分子式: C40H57N5O7
分子量: 719.90988
EINECS号:
相关类别: 信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;高纯试剂;peptides;医药中间体;API;原料;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物
Mol文件: 868540-17-4.mol

卡非佐米用途与合成方法
药理作用卡非佐米（Carfilzomib）是一种环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性、不可逆性的与结构性蛋白酶体及免疫蛋白酶体结合。
2012年7月20日，美国食品与药物管理局（FDA）经优先审批程序批准了奥尼克斯(Onyx)制药公司开发的卡非佐米注射剂(carfilzomib)上市销售，商品名：Kyprolis，用于单药治疗既往至少已接受过两种疗法、包括硼替佐米(bortezomib／Velcade)和一种免疫调节剂治疗且有在完成最后1次治疗后60d内疾病进展证据的多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤（MM）是发生在B淋巴细胞的恶性浆细胞病，其特征在于恶性浆细胞在骨髓微环境克隆增殖，血液或尿中单克隆蛋白质和相关的器官功能紊乱；是全球第二个最常见的血液系统肿瘤，约占肿瘤疾病的1%和血液肿瘤的13%。在西方国家，每年发病率为5.6例/10万人。
卡非佐米是继硼替佐米后在全球范围内获得批准的第二个蛋白酶体抑制剂，也是FDA近几年来批准的第一个多发性骨髓瘤治疗药物（蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体的主要作用是降解细胞不需要的或受到损伤的蛋白质，这一作用是通过打断肽键的化学反应来实现。代表药物有：硼替佐米、卡非佐米）。卡非佐米(carfilzomib)是经静脉给药的新一代蛋白酶抑制剂，选择性地靶向血液肿瘤细胞中的蛋白酶体，避免了因抑制非恶性细胞中组成型蛋白酶体而产生的毒副作用。
卡非佐米结构式
图1为卡非佐米结构式。
作用机制卡非佐米（Carfilzomib）是一种四肽基环氧骨架蛋白酶体抑制剂不可逆地结合至20S蛋白酶体含苏氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。Carfilzomib有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和血液学中粒细胞。在动物中，carfilzomib抑制蛋白酶体活性在血液和组织和在多发性骨髓瘤，血液学和实体瘤模型中延迟肿瘤生长。
适应症美国食品和药物管理局批准Kyprolis（卡非佐米）用于此前至少经过两个优先疗法包括万珂（硼替佐米）和免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗。
不良反应卡非佐米治疗在临床试验中观察到的最常见不良反应(发生率≥30％)是疲乏、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热；最常见的严重不良反应(总发生率为45％)是肺炎、急性肾衰竭、发热和充血性心力衰竭。
药物安全性评价为了评估该药的安全性和有效性，一项研究纳入266例之前至少接受过2种治疗方法（包括硼替佐米和沙利度胺）的患者。评估治疗后患者的肿瘤完全或部分消失情况（整体有效率）。结果显示，患者的整体有效率为23%，中位缓解时间为7.8个月。
在超过30%的受试者中观察到卡非佐米(carfilzomib)的常见不良反应包括疲劳，血细胞计数和血小板计数偏低，呼吸困难，腹泻和发热。严重的不良反应包括心衰和呼吸困难，患者一旦出现严重不良反应，应密切监测和停止该药的治疗。
有关多发性骨髓瘤（MM）治疗药物卡非佐米（Carfilzomib）的药理作用，适应症，作用机制，适应症，不良反应信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。
临床评价来那度胺（新基公司）联合地塞米松加用卡非佐米（奥尼克斯制药公司）治疗复发多发性骨髓瘤，具有空前的疗效。
来自斯科茨代尔亚利桑那州梅奥诊所的A. Keith Stewart 博士根据研究结果表明，三药物联合治疗首次复发性多发性骨髓瘤患者无病进展生存期超过两年，肯定了三药联合的疗效。
尽管这次试验中期数据分析均未得到两组中位总生存期，但加用卡非佐米组趋向更长的总生存期（加用卡非佐米组为73.3%，对照组为65%），此试验结果并未超过统计学家在实验开始时设定的统计学范围。
更为重要的是，增加了卡非佐米并没有显著增加毒副作用，且生活质量评分也较对照组高。此项试验带来的另一个重要信息是三药联合较两药联用总有效率显著增高，两组分别为 87.4%、66.9%；三药联合完全缓解率相较高出 3 倍以上，两组分别为31.8%、9.4%。

通过在治疗多发性骨髓瘤的金标准中加入卡非佐米，可见到前所未有的缓解持续时间，且没有增加毒性，这对复发和需大剂量预处理患者来说有非常可观的前景。这些结果可能为复发和需大剂量预处理患者治疗建立一种新的治疗标准。这一中期分析结果于2014年12月4日登载于《新英格兰医学杂志》上。

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