有机合成实验后处理相关的10个小Tips

有机化学实验跟做饭一样，是需要一点点技巧的，技巧的好坏决定了产率等等。本文主要介绍10个有机合成实验后处理相关的小Tips。

三苯基膦氧化物的除去

Wittig 反应中生成的三苯基膦氧化物（TPPO）由于分离困难，它的后处理除去一直是一个比较棘手的问题。作为改进方法的话，近年来开发出来了一些水溶性的TPP衍生物，但是对于large-scale的话，成本过高是一个不可逾越的障碍。在这里小编介绍一下自己了解的一些除去TPPO的方法。

方法一：

如果反应后的目标产物溶解性比较好的话，用正己烷/乙醚 = 4/1～2/1溶解后，析出三苯基膦氧化物，过滤除去即可（乙醚的比例越低的话三苯基膦氧化物的除去越干净）

方法二：

通过与氯化镁形成金属螯合物后沉淀析出，过滤除去。在这里需要注意的地方是，氯化镁的表面必须很干净，不然比较难与TPPO形成螯合物。

具体细节请参考 “Development of a Scalable Synthesis of Oxadiazole Based S1P1 Receptor Agonists”Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 666.

有机锡化合物的除去

Stille偶联反应或自由基还原等反应中产生的含锡的副产物，由于其毒性等问题，是必须除去的。但是该化合物常常在硅胶柱上容易拖尾，所以要完全除去并不那么容易。如果目标产物能溶于乙腈而难溶于乙醚（或正己烷）的话，粗产物可以用乙腈溶解后，再用乙醚（或者正己烷）萃取（有机锡化合物溶于乙醚、正己烷相）除去。另外有机锡化合物的分液萃取常常容易乳化，这时候加入一点CaF可以使得分层更明显。

而最近小编也介绍了另一种可能是最简便的方法，直接过柱子分离出去，详细请参照含锡副产物与的除去方法：碳酸钾/硅胶

吡啶的除去

分液法：用稀盐酸或硫酸铜水溶液萃取，吡啶成盐后转移到水相中除去。浓缩法：用旋蒸直接除去，可以选择用甲苯共沸。

铜盐的除去

对于含有大量铜盐的反应的后处理，先加入域饱和氯化铵水溶液(或者氨水)猝灭后，搅拌数分钟后，分液萃取，再用饱和氯化铵水溶液(或者氨水)洗几次后收集有机相干燥即可。钛盐也能用相同方法除去。

DMF的除去

DMF 的除去常常采用两种手段，分液除去或者直接减压加热抽干。用分液萃取除去的方法时候，相比于有机相用单纯的乙酸乙酯来说，用乙酸乙酯/正己烷或者乙酸乙酯/甲苯的混合有机溶剂更佳。如果产物是固体且不溶于水的话，可以在反应液中加入大量的水，使目标产物析出后过滤得到粗产物。

目标产物溶在水里萃取不出

用氯仿(二氯甲烷)/异丙醇(甲醇)＝10/1～3/1 、或者 THF 萃取、或者直接把水层旋干。。。

分液时候颜色太浓界面看不清

遇到这种情况，小编的第一选择是用手电筒照照。有机层与水层对光的透过性是不同的，所以用这种方法基本可以分辨出两相的液面在哪里。另外，加冰或者把核磁帽扔进去，可以浮在界面上，也可以用于分辨 (后者引用于 Stoltz 实验室) 。

LAH的后处理

LAH的后处理是必须得牢记的，它的处理方法的好坏对产率的影响非常大。

推荐的处理方法有以下几种（参考维基百科）

对于使用X g的反应液，按照顺序依次缓慢滴入X mL水、X mL的15%氢氧化钠水溶液、3X mL的水，然后再在室温搅拌数分钟直到产生灰色沉淀。然后用砂芯漏斗过滤，至少用50X mL的有机溶剂洗，最后收集溶剂旋转干燥。

加入大量硫酸钠十水合物，其中含有的水分用于分解LAH。然后加入乙酸乙酯搅拌，不溶物用砂芯漏斗过滤，有机溶剂旋蒸除去即可。

在0oC加入饱和氯化铵水溶液猝灭反应，然后加入三乙胺/甲醇/乙酸乙酯 = 3:10:87（反应液THF的2.5倍量）搅拌，砂芯过滤后萃取，干燥。

雷尼镍的后处理

雷尼镍具有磁性，可以吸附在吸铁石上。所以反应结束后，用吸铁石把雷尼镍吸在瓶子底部，反应液直接转移到新的瓶子中即可，就是这么便利！

水银溢出的处理方法

水银压力计和水银温度计不小心打碎后~~。这时候溢出的有毒水银怎么办？其实很简单！直接扔快干冰，把水银冻成固体收集清理就行。



化学慧定制合成事业部摘录