通过极性反转有效合成三氟甲基胺化合物

Thomas Scattolin, Kristina Deckers, and Franziska Schoenebeck

Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201609480

在药物化学及农用化学品领域，化合物通过氟化作用引入氟官能团可以改善化合物本身的亲油性能、溶解性能、构象及新陈答谢稳定性等功能而备受科学家们关注。据统计，所有的活性化合物中至少含有一个氟原子的化合物比例高达40%，而含有氮原子的化合物比例更是高达80%，然而更让人感兴趣的是同时引入两种元素对药物分子的性能会有怎样的影响呢？例如三氟甲基胺类化合物，然而迄今为止关于其的合成报道较少，这可能是由于缺乏安全、简单及高产率的合成方法以及有效的提纯方法，其中包括胺类化合物、腈及唑类化合物和亲电或基于自由基的试剂直接氮三氟甲基化反应，如图1所示。

因此，期望开发一种温和安全及操作简单的方法合成三氟甲基胺化合物用于化学和生物医学研究迫在眉睫。最近，Franziska Schoenebeck等人报道了在室温条件下，胺类化合物和(Me₄N)SCF₃作用定量生成氨基硫羰基氟化物中间体，并在AgF作用下快速转变成三氟甲基胺类化合物，如图1所示。该反应具有快速、操作简便、选择性高及官能团容忍性好等优点，适合在药物分子合成的后期温和的引入氮三氟甲基官能团

图1，合成三氟甲基胺的方法