烯烃的氟离子亲核加成诱导的烯丙基烷基化反应

Panpan Tian, Cheng-Qiang Wang, Sai-Hu Cai, Shengjin Song, Lu Ye, Chao Feng, and Teck-Peng Loh

J. Am.Chem. Soc., DOI: 10.1021/jacs.6b11205

过渡金属催化的烯丙基烷基化反应（AA）是现代有机合成化学中非常重要和基本的形成C-C键的反应。由于直接引入烯丙基片段可以增加亲核试剂前体的多样性，AA在天然产物合成、药物化学及材料科学等领域都有巨大的应用价值。钯催化转化，即Tsuji-Trost反应，在过去数十年中已经取得了巨大的成功，如图1a所示。然而其中的绝大多数例子局限于仅仅一个C(sp³)-C(sp³)键的形成，而且仅有少数几个例子是关于亲核加成诱导的烯丙基烷基化反应（NAAA）。通过使用乙烯环氧化物或氮杂环丙烷作为钯催化下的两性前体化合物，Yamamoto、Aggarwal及Hou等团队成功的实现外部迈克尔受体参与的NAAA反应。而且Yamamoto及其团队额外发现了一类三组分NAAA反应的例子，如图1b所示。通过这种方法，Plietker等人成功实现了基于亲核高铁酸盐催化的双键活化的烯烃的烷氧基化–和三氟甲基化–烯丙基化反应。然而，针对伴随NAAA反应的挑战和潜在问题，诸如先前的前体化合物的AA竞争反应或前体亲核试剂和迈克尔受体的简单共轭加成等副反应阻碍了NAAA反应前进的步伐。

由于氟原子独特的内在性质，开发有效的引入氟原子或含氟官能团的合成策略对制药和农用化学品研究都是及其重要的。最近，Chao Feng和Teck-Peng Loh等人研究报道了基于钯催化及外部氟离子亲核加成的烯丙基烷基化反应新策略，在引入烯丙基的同时把二氟甲基转变成三氟甲基官能团，如图1c所示。

图1，Tsuji-Trost反应及亲核加成诱导的烯丙基烷基化反应