萘酚和3-三氟亚乙基氧化吲哚的有机催化傅克烷基化/内酯化反应

Yun-Long Zhao, Qin-Xin Lou, Long-Sheng Wang, Wen-Hui Hu, and Jun-Ling Zhao

Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201609390

二氢香豆素骨架在许多生物活性天然产物中广泛存在而备受科学家们广泛关注。不同种类的二氢香豆素衍生物在抑制脱乙酰化酶和血小板聚集、抗菌活性、抗炎活性及抗癌等领域经常作为潜在药物被广泛研究。随着药物化学及合成化学的快速发展，二氢香豆素的合成在科研及工业化生产领域越来越被重视，因而其合成方法也较为多样，其中尤其以不对称有机催化引人注目，如图1a-b所示。尽管如此，开发直接高效及官能团耐受性的合成光学纯二氢香豆素的方法依旧面临巨大的挑战。

最近，Wen-Hui Hu和Jun-Ling Zhao等人报道了一系列萘酚类化合物和3-三氟亚甲基氧化吲哚在仅仅2.5mol%的奎宁衍生的方酰胺催化剂催化下进行不对称傅克烷基化/内酯化反应，高产率高对映选择性得到（98%ee, >20:1 d.r.）相应的α-芳基-β-三氟甲基二氢香豆素衍生物，而萘酚的羟基对氧化吲哚的酰胺位置的亲核进攻导致C-N键的断裂形成内脂的过程可以在较温和的条件下实现，如图1所示。

图1，二氢香豆素单元的有机催化不对称合成方法