铁催化芳基乙烯的甲基化和乙基化反应

Nengbo Zhu,, Jiangguo Zhao and Hongli Bao

Chem. Sci., DOI: 10.1039/c6sc0427k

甲基官能团的插入对改变药物分子的药理性质极为重要，其通过立体电子效应改变生物活性分子的抗酶代谢及其生化性质。芳烃或杂环芳烃中引入甲基的重要性已经引起科学家们的广泛认可，然而对烷基或乙烯基链中引入甲基官能团的重视则远远不够。引入甲基常常通过Heck反应或Heck-type反应实现，例如芳基Heck反应。与之相反，烷基类的Heck反应则研究的较少。常用的甲基化试剂则包括甲基肼、甲基卤化物及甲基硅试剂。不幸的是，甲基化试剂的不稳定性或毒性等缺点使得该类反应很难应用于工业化生产过程。

最近，Hongli Bao团队研究报道了芳基乙烯化物在铁/过酸酯A或B或C的催化体系下载烯烃末端成功引入甲基乙基等官能团，该反应具有底物谱广、试剂稳定易得、无添加物、高产率和高E/Z比例等优点，适合工业化放大生产，如图1所示。

图1，烯烃的短链烷基化反应