一种二级铵盐催化下苯胺的高邻位选择性氯化的方法

Xiaodong Xiong and Ying-Yeung Yeung

Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201607388

苯胺单元在药物化学、新功能材料、染料及颜料等结构中出现的频率比较高，因此卤代苯胺衍生物的重要性日益凸显。目前主要通过亲电卤代反应来制备卤代苯胺，但是往往生成邻对位产物，由于空间效应的影响对位产物往往占有优势。通过在苯胺的对位引入大的取代官能团的策略可以使卤代发生在氨基的邻位。在过去的十年中，科学家们致力于开发高官能团容忍度的高效邻位卤代方法，例如亲电卤代反应、芳基重氮盐的卤代、直接邻位金属化卤代等。然而，这些方法存在低区域选择性、反应条件苛刻而剧烈、底物谱狭窄等缺点。近来出现了N-乙酰基或N-（2-吡啶）磺酰基为定位基团的金属催化（如Rh³⁺，Pd²⁺，Mg²⁺及Cu²⁺等）苯胺的邻位卤代方法，然而开发条件温和、选择性高、催化效率高的邻位卤代苯胺方法依旧面临很大的挑战。

最近，Ying-Yeung Yeung等人报道了一种二级铵盐有机催化剂催化条件下的N-Boc或N-Ns保护苯胺的高区域选择性邻位卤代的方法，如图1所示。该反应条件对空气水分不敏感、反应条件（在室温下即可）温和、底物谱广及易于工业化等优点。

图1，仲胺盐催化下苯胺的邻位选择性卤代反应