环乙烯三氟甲磺酸酯的钯催化氟化反应

Yuxuan Ye, Takashi Takada, and Stephen L. Buchwald

Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201608927

在药物化学和生物化学领域，氟代烯烃是一类非常有价值的化合物，如图1所示。相对于酰胺键而言，氟代烯烃单元无论是在空间位阻还是电荷分布都与酰胺键类似，但是水解的稳定性要高于酰胺键。此外，酰胺键往往存在s-cis和s-trans两种旋转异构体，而氟代烯烃构象稳定。因此，其常常作为酰胺键的生物等电子单元替换酰胺键以提高化合物在药化及探索生物活性酰胺键等领的亲油性及新陈代谢稳定性。此外，氟代烯烃通过D-A反应、环丙烷化及环氧化等反应构建含氟有机化合物。但是由于合成氟代烯烃常常需要对底物的多步官能团转换或剧烈的反应条件，从而很难兼容其他有用官能团的存在而限制了它的应用。

图1，氟代烯烃化合物

最近，Buchwald团队报道了以环乙烯三氟甲磺酸酯为底物、与氟化钾和三乙基三氟甲基硅烷作用在钯-双芳基膦配体催化条件下高选择性和高产率得到氟化产物，如图2所示。此外，该反应条件具有广泛的官能团容忍性及对五、六、七员环的乙烯甲磺酸酯均有效。

图2，环乙烯甲磺酸酯钯催化氟化