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三叉星状铂络合物通过四重端粒功能紊乱诱导癌细胞凋亡2016-11-17

Xiao-Hui Zheng, Ge Mu, Yi-Fang Zhong, Tian-Peng Zhang, Qian Cao, Liang-Nian Ji, Yong Zhao and Zong-Wan Mao

Chem. Commun., DOI: 10.1039/C6CC08254H

包含DNA重复单元(TTAGGG)的端粒位于染色体的末端,其功能是防止染色体头尾相连融合、DNA退化及非法重组。在正常细胞中,由于DNA聚合酶及可能的端粒末端加工的单向性,端粒以每细胞分裂周期50-200bp的速度缩短。一旦端粒短到一定程度,复制过程受阻或激发细胞凋亡。然而在癌细胞中,端粒自动修复功能可以促使癌细胞不断增殖。约85%的人类癌细胞通过过度表达端粒来抵消端粒的缩短,而15%的癌细胞通过不依赖端粒酶的端粒延伸替代机制维持端粒的长度。因此,破坏端粒的自修复功能将促使癌细胞死亡,可能为癌症患者的治疗带来福音。

Zong-Wan Mao等人合成了两个三叉星状三核铂络合物,如图1所示。它们高选择性和亲和性的诱导形成人类端粒G四联体(hTel G4),其可以激活强端粒DNA损伤反应(TDDR),导致端粒功能紊乱和细胞凋亡过程。

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图1,三叉星状铂络合物

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