Sporolide B的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，Y。Tang，J。Wang，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年， 48，3449-3453。

DOI： 10.1002 / anie.200900264

Sporolide B是一个非常具有挑战性的目标，但没有任何生物活性。Nicolaou通过讨论sporolides的生物合成起源证明了他的合成，sporolides是enediyne环化的潜在产物。

无论如何，结构肯定很有趣，也许最有趣的特征是1,4-二恶烷式桥接环，这将是一个艰难的断开连接。另一个有趣的断开是关于氯苯环，Nicolaou希望利用[2 + 2 + 2]环化：

全合成始于烯二炔中间体的构建。为了达到这一点，该小组已经从 最初由Carl Johnson开发的手性环戊烯酮开始执行了13个步骤。更有趣的步骤包括早期钯介导的羰基化和后来使用仅2％钯的特别高产的 Sonogashira偶联。然后他们使用非常有趣的阴离子形成来安装氯乙炔，其中顺式 – 二氯乙烯与甲基锂的预处理 产生了氯代乙炔。醛的加入导致令人印象深刻的清洁反应，几乎完成了[2 + 2 + 2]的底物。

另一个合作伙伴生产得更快，使用Sharpless二羟基化和 Yadav开发的程序 安装不对称来制备手性炔丙醇。不过，最后，我喜欢使用一些着名的化学物质来提供缩醛保护的儿茶酚的原酸酯。

现在到[2 + 2 + 2]和区域选择性问题，因为炔丙醇合作伙伴有两种方法接近diyne。Nicolaou认为，实现的完美选择性来自空间（氯原子）和螯合（炔丙醇）控制，如下图所示。非常好的四取代苯的制备。

经过一些保护组转换后，他们使用一种有趣的方法进行宏观环化。为了在[4 + 2]环加成中安装吡喃型桥，他们需要相当于二烯 – 在这种情况下，邻二醌，由二醇的氧化银氧化提供。然后，由于惊人的分子柔韧性，中间体的热分解导致所需大环的合理产率和回收的原料。这种环加成的选择性是显着的 – 当然，’亲双烯体’的顶面受到大部分稠合环戊二醇的限制，但是邻醌的任一面 都应该是可接近的。

值得讨论的最后一个反应是氧化二恶烷以得到缩酮。使用十倍过量的4-甲氧基苄醇，用高价碘试剂巧妙地完成了这一过程。可以通过对苯酚控制向所需醚的输送，并且仅留下几个步骤来完成合成; 通过氧化/还原来校正环戊二醇的错误构型，一些脱保护，最后是环己二烯酮的选择性环氧化。使用t- BuOOH 和DBU 的组合进行该最终反应 。

来自Nicolaou实验室的一个非常有趣的全合成。