Histrionicotoxin 285A的全合成

霍姆斯

JM Macdonald，HT Horsley，JH Ryan，S。Saubern，AB Holmes，Org。快报。 2008年，10，4227-4229。

DOI： 10.1021 / ol801604z

目标，histrionicotoxin 285A，（与其他家庭一样）通过混合毒箭蛙分离，并证明是一种非常有效的烟碱乙酰胆碱受体抑制剂。尽管HTX 283A已经有很多工作（包括 该组织在2004年的合成， 甚至更早在1999年 ……），这是285A的首次全合成，采用了该组熟悉的策略 – 硝酮偶极环加成：

基板需要几个步骤（主要是通过乙炔化物添加/还原），但这是构建环和两个立体中心的非常好的方法。然而，在掩蔽的醛和Wittig烯化脱保护后 ，它们打开环并破坏最近安装的立体中心……仅使用第二次硝酮偶极环加成再次重新安装它们。这是因为与苯乙烯的反应实际上只是保护了硝酮。在 微波条件下，环加成反转，并且显示游离硝酮再次反应。然而，这次反应是分子内的，在靶中发现了更重要的碳环。

将该中间体转化为天然产物并不需要太长时间; 我已经展示了一种部分反合成来说明它。我喜欢的是加入丙氨酸; 简单地服用一个主要的碘化物，用锂化的丙二烯取代，并享受99％的产率。

干得好，展示了该团队制作这个家庭的方法最为进化的例子。