Himandrine的全合成
Movassaghi
M. Movassaghi，M。Tjandra，J。Qi，J。Am 。化学。SOC。 2009年， 131，9648-9650。
DOI：10.1021 / ja903790y
Himandrine可能是今年最令人兴奋的全合成。序列以相当不错的Suzuki耦合开始。服用标准硼酸和乙烯基- 宝石 -dibromide，他们实现了选择性的 E，E以非常高的产率的产品- 。但是，他们不得不使用碳酸铊; 这不是一个令人愉快的化合物。直接从支持信息引用：依次加入’四（三苯基膦）钯（1.54g，1.30mmol，8.00mol％）和碳酸铊（15.7g，33.0mmol，2.00当量）。我确信Movassaghi尝试了几组条件，但使用定量的Pd（PPh）3）4可能不是更好的选择吗？
另一种反应性较低的乙烯基溴仍然可用于由Buchwald开发的铜介导的与氮杂环丁酮的偶联 。一些步骤之后，在Diels-Alder反应中使四烯中间体环 化。四个立体中心以极好的产率和选择性设定，然后进行 Mukaiyama醛醇反应以完成第三个环，并提供良好的合成手柄。
是时候构建另外两个环了：亚胺的锂化和迈克尔加成到烯酮中提供了预期的亚胺中间体。这与烯胺相互作用，后者加入到酮中，以非常高的收率和效率提供环己醇。这遵循假设的生物合成路线，但它仍然具有创造性！
从紧密笼养的结构中可以看出，它们还有一些环形连接形成。尽管他们只有一个保护组，但选择性非常显着。Vilsmeier试剂的添加允许烯醇化类型添加到氯亚胺中以形成高度活化的亚胺中间体。然后将游离但高度受阻的叔醇加入到亚胺中，同时留下二甲胺，得到二氢呋喃（DHF）。
用DDQ打开该DHF 以形成羟基和醛，将其立即氧化成游离酸，然后用重氮甲烷甲基化。移除唯一的保护组然后让他们为另一个令人印象深刻的环化做好准备。用NCS处理环己烯酮 促进了释放的哌啶加入到环中，并完成了碳骨架。
我没有提供这种转变机制的细节，因为Movassaghi做了很多工作。改为阅读论文。真的，今年到目前为止最好的论文之一！
