Fostriecin的全合成

麦当劳

O. Robles，FE McDonald，Org。快报。 2009年，11，5498-5501。

DOI：10.1021 / ol902365n

这个目标对我来说是新的 – 但不是整个化学界。事实上，先前合成的清单对于未来的学生合成器来说是非常令人不安的，包括Kobayashi，Boger，Cossy，Shibasaki，Reddy …这带来了一定的知识，也许是关于不可行的中间体或顽固的偶联 – 但也要求新的东西被带到现场。

在目标中使用三烯，毫无疑问钯介导的偶联是当天的顺序。相当巧妙的是，麦当劳使用宝石 –二溴烯烃快速连续进行了两次。第一个Negishi偶联用于反应性更高的反式溴，产生良好的二烯产率。然后，多一点钯和配体，以及二甲基锌允许剩余溴的甲基化。

我想知道是否有希望在同一个锅中做两个耦合……但配体有点不同，所以也许两者是不相容的。

完成后，是时候氧化那种有些反应性的二烯。从目标中可以看出，他们需要的是一个syn diol，所以Sharpless似乎是首选方法。然而，这里存在一些选择性问题，只有甲基区分了二烯的两半。然而，看起来这已经足够了，所需的区域异构体的产量相当不错（13％是错误的）。

还有很多工作要做，但很快就完成了; 通过碘化和二酰亚胺还原显示乙炔和形成乙烯基碘，使它们成为雅各布森合成中的中间体。然而，他们没有去酒吧，而是去了滑雪道，并使用铃木而不是Stille条件将RHS与RHS联系起来。然而，为了让反应在RT（三烯不喜欢热，不出所料……），他们需要使用碳酸铊。