Exiguamine A＆B的全合成

特劳纳，安徒生

M. Volgraf，J.-P。Lumb，HC Brastianos，G。Carr，MKW Chung，M。Münzel，AG Mauk，RJ Andersen，D。Trauner，Nat。化学。生物学。 2008年， 4，535-537。

DOI：10.1038 / nchembio.107

Dirk Trauner刚刚在Nature Chem上发表了另一种多芳香兽的全合成。生物。虽然本文中有一定程度的仿生合成，但对化学的关注非常好。

那么目标呢？好吧，从海洋海绵中分离的Exiguamine抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶，后者又代谢色氨酸。现在色氨酸似乎在免疫反应中很重要 – 引用：’实体肿瘤通过降低局部氨基酸浓度来逃避免疫反应’。所以有一些有趣的生物机制在起作用 – 但是如何构建呢？

通常用于仿生合成，所有这些都是关于通过钩子或钩子制作关键中间体，然后允许模仿生物学的条件继续进行。在此，中间体通过类似Stille的联芳基偶联构建 ，并且亨利反应 /还原以安装侧胺。用Salcomine（双氧的可逆结合剂）处理苯酚进行氧化以提供一对异构醌，不希望的邻醌不幸占优势。

接下来是真正的生物模仿 – 在对醌的快速烯醇加成和全局去保护之后。在构建二甲基乙内酰脲基团后，用10当量的氧化银氧化得到所需的目标，即Exiguamine A.然而，在试图提高该转化的产率时，它们增加了过量的氧化剂，并发现进一步氧化。衍生物占优势（C17-羟基类似物）。然后他们发现羟基类似物也存在于海绵中，并决定将这种天然产物称为Exiguamine B而不是Trauneramine。

更有趣的是它们不能将Exiguamine A氧化成Exiguamine B – 这表明A不是B的生物合成的一部分，因此它们的仿生合成（以及这些反应的机制）必须发散。支持信息中给出了假定的机制。