四环素的全合成

尽管四环素抗生素几十年来一直是抗菌化学疗法的支柱，但它们却无法实现有效的全合成。在一个具有里程碑意义的成就，哈佛大学的安德鲁·迈尔斯G.最近报道（科学 2005，308，395， DOI：10.1126 / science.11​​09755 ; J.化学会志。 2005，127，8292， DOI：10.1021 / ja052151d。 ）第一次这样的合成。

在首先发表的科学论文中，描述了临床上重要的6-脱氧四环素（包括强力霉素（9））的总合成。合成的起始点是对映体纯的酯2，通过苯甲酸（1）发酵成1,2-二氢二醇，然后进行环氧化，重排和甲硅烷基化制备。用2酰化3得到酮4，其在暴露于LiOTf时经历非常令人感兴趣的非对映选择性碳 – 碳键形成反应，在用TFA选择性去甲硅烷基化后得到醇5。作者推测这个反应是由初始S进行的_{N 2的}环氧化物开环，然后形成叶立德和2,3-重排。

醇5是两种合成的常见中间体。对于脱氧系列，5进行了烯酮6。阴离子7的共轭加成具有显着的非对映选择性，在分子内酰化和脱保护后得到多西环素（9）。

在JACS本文描述了更高度氧化的全合成（ – ） -四环素（16）。为此，将醇5带到烯酮10上。环丁烷的开口11到 ö -quinone甲基化物，接着狄尔斯-阿尔德环加成到10 递送的内加合物12。

12的脱保护和氧化得到13，其进一步氧化成亚砜。消除亚砜得到萘衍生物14，其经历自发氧化至15。然后还原脱保护得到四环素（16）。空气和光介导的氧化的非对映选择性是显着的。