Krische合成苔藓抑素7

如苔藓抑素7（5）所示的苔藓抑素是一类令人兴奋的天然产物。除了作为有效的抗肿瘤剂外，它们还显示出抗阿尔茨海默病的活性。中央形成环的步骤中的合成5报道（J.化学会志。 2011，133，13876. DOI：10.1021 / ja205673e）由德克萨斯大学的Michael J. Krische，奥斯汀是三重收敛琴齿1和2与林克赛林试剂3的连接。准备 1和2 展示了Krische集团开发的碳 – 碳键构建的氢转移策略。

2的合成开始于先前描述的简单起始材料6和7的双重耦合。产物二醇8具有> 99％ee。的臭氧分解8接着用丙二烯的还原耦合，即安装的宝石二甲基取代基2，且同时使得第三含氧立体中心。

1的制备从醛10开始，通过Sharpless不对称二羟基化3-戊烯腈制备。螯合物控制添加炔丙基锌11导致炔烃12。在Krische程序之后，再次 将12的炔烃与13的醛还原偶联，得到 1。

三次收敛的Keck-Yu缩合1和3，然后用 2，在一些操作后得到所需的四氢吡喃4。在乙酸酯存在下选择性水解甲酯，然后对三个仲羟基中的两个进行选择性甲硅烷基化，得到适合于山口环化的底物，得到14。然后选择性氧化裂解三种烯烃中的两种，得到中间体酮醛，按照已知方法将其加到苔藓抑素7（5）上。

复合型苔藓抑素7（5）的合成关键是由Krische集团开发的简单但强大的对映选择性还原偶联制备的chirons 1和2的现成供应。这些耦合将在靶向合成中具有许多其他应用。