Eburnane 类吲哚生物碱天然产物(如1-6)具有多样性的化学结构和显著的生物活性。例如,生物碱(+)-Eburnamonine (1)对心脑血管疾病具有预防作用,(+)-Vincamine (2) 对外周血管具有扩张作用并已应用于临床。这类天然产物以其独特的化学结构以及潜在的生物活性引起了合成化学家们的广泛关注。
最近,瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的祝介平团队(LSPN)利用构象导向的环化及重排反应策略对Eburnane类吲哚生物碱进行了高立体选择性的集合式合成。这一研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上,文章的第一作者为李广博士。
作者从简单易得的中间体7出发,高效简洁的合成了(±)-Terengganensine B、(±)-Larutensine、(±)-Melokhanine E和(±)-Eburnamonine。其具体策略包括:a) 通过简单的α-羟基亚胺重排实现了中间体7到9的高效转化;b) 采用构象导向的环化反应实现了C20/C21的高立体选择性控制 (中间体9到11;9到14); c) 通过aza-pinacol重排(中间体12到3;6到1)和α-胺基酮重排 (中间体12到4) 最终实现目标天然产物的高效构建。立体选择性控制问题是合成Eburnane 类天然产物长期以来存在的难点,该合成策略提供了一种简单的解决方法,为其它吲哚类天然产物的合成提供了一种新的思路。