Doebner–von Miller反应，又称Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反应，芳胺与α,β-不饱和羰基化合物缩合，生成取代喹啉的反应。此反应是Skraup反应的一个变体。机理也可以用Skraup反应的机理解释。

反应是以捷克化学家 Zdenko Hans Skraup (1850－1910) 以及德国化学家 Oscar Döbner (1850－1907) 和 Wilhelm von Miller (1848－1899) 的名字命名。 通过两个羰基化合物的羟醛缩合在反应中原位生成α,β-不饱和羰基化合物并进行反应的方法也称为“Beyer喹啉合成法”。

反应可为四氯化锡、三氟甲磺酸钪、氯化锌等路易斯酸或对甲苯磺酸、高氯酸等质子酸所催化。

反应机理

与同为喹啉合成法的Skraup反应一样，此反应的具体机理亦有争议。2006年 Denmark等以4-对异丙基苯胺与胡薄荷酮为原料，利用碳同位素示踪交叉实验的结果，提出如下机理。他们认为首先是胺对不饱和酮发生可逆的亲核共轭加成，得烃胺基酮 ，然后胺基酮 不可逆裂解，生成亚胺和饱和的环己酮。上述两个产物接下来再发生缩合，生成共轭亚胺，而共轭亚胺再受另一分子胺的亲核共轭加成，得亚胺，接着进行分子内亲电加成，质子转移，消除一分子胺，苯环重新芳构化，得1,2-二氢喹啉 。 由于原料不饱和酮的远端烯碳是二取代，不带氢，故二氢喹啉即反应最终产物。

反应实例

【Bioorg. Med. Chem.Lett. 1999, 9, 2607-2712】

【Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 965-970】

【Org. Lett. 2008, 10, 4117-4120】

【J. Org. Chem. 2012, 77, 8294-8302】

相关文献

1. Doebner, O.; von Miller, W. Ber. 1883, 16, 2464.

2. Corey, E. J.; Tramontano, A. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 55995600.

3. Eisch, J. J.; Dluzniewski, T. J. Org. Chem. 1989, 54, 12691274.

4. Zhang, Z. P.; Tillekeratne, L. M. V.; Hudson, R. A. Tetrahedron Lett. 1998, 39,51335134.

5. Carrigan, C. N.; Esslinger, C. S.; Bartlett, R. D.; Bridges, R. J. Bioorg. Med. Chem.Lett. 1999, 9, 26072712.

6. Sprecher, A.-v.; Gerspacher, M.; Beck, A.; Kimmel, S.; Wiestner, H.; Anderson, G. P.;Niederhauser, U.; Subramanian, N.; Bray, M. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8,965970.

7. Fürstner, A.; Thiel, O. R.; Blanda, G. Org. Lett. 2000, 2, 37313734.

8. Moore, A. Skraup Doebner–von Miller Reaction. In Name Reactions in Heterocyclic Chemistry; Li, J. J., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2005, 488494. (Review).

9. Denmark, S. E.; Venkatraman, S. J. Org. Chem. 2006, 71, 16681676. Mechanistic study using 13C-labelled α，β-unsaturated ketones.

10. Horn, J.; Marsden, S. P.; Nelson, A.; House, D.; Weingarten, G. G. Org. Lett. 2008, 10, 41174120.

11. Laras, Y.; Hugues, V.; Chandrasekaran, Y.; Blanchard-Desce, M.; Acher, F. C.; Pietrancosta, N. J. Org. Chem. 2012, 77, 82948302.

编译自：Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Doebner–von Miller reaction，page 221-222.