三苯甲基（Trt）是50年代开始用于多肽合成的，现在体积大的Trt被用于保护各种氨基，如氨基酸、青霉素、头孢霉素等。N-Trt-α-氨基酸的酯不能发生水解，需要较强的去保护条件，α-质子同样不易被脱去，这意味着，在分子中其他地方的酯可以选择性的水解。
Trt的立体位阻的影响还表现在接肽反应中，Trt-氨基酸（除Trt-Gly和Trt-Ala以外）一般不能采用混合酸酐法接肽，Trt-氨基酸的酯不能水解，也就不能用叠氮法接肽，而只能采用DCC这类方法来接肽。但Trt的立体位阻只表现在对Trt-氨基酸的反应影响上，Trt-肽则不存在这个问题，因此对长链肽的末端氨基的保护来说，Trt还是可用的，特别是对于带有含硫氨基酸的肽来说，由于不能采用催化氢解来实现Cbz和Boc之间的选择性脱去，采用Trt则将有其有利之处。
三苯甲基的引入
由于Trt有很大的立体位阻，除氨基酸侧链很小的Trt-甘氨酸酯以外，一般的Trt-氨基酸酯都难以皂化，而用很强烈的条件（如高温）则有引起消旋的危险。因此Trt的引入一般是采用以下反应来实现的。
尽管可采用先制得Trt-氨基酸苄酯，然后控制吸收1.1当量的氢选择性氢解的方法，但由于总有部分Trt被氢化，因此需要除去所生成的自由氨基酸副产物。玉置等人曾经提出，将氨基酸悬浮与CHCl3中，加入2.2当量的Trt-Cl和2.2当量的Et3N，搅拌反应5-10小时先生成Trt-氨基酸三苯甲酯，然后用HCl/HOAc处理5-20分钟脱去三苯甲酯而得到Trt-氨基酸。另一个办法是用肽的酯同Trt-Cl反应得到Trt-肽酯，后者容易皂化而不存在Trt的立体位阻作用。吡咯、吡唑和咪唑等也可用类似反应容易地得到良好产率的Trt-衍生物。另外，利用Trt-Cl/Me3SiCl/Et3N和Trt-Cl/TMSCl/Et3N也容易得到Trt-氨基酸。
反应实例
氨基酸的三苯甲基的引入示例
Hoffman, Robert V; Maslouh, Najibet al., J. Org. Chem.,2002, 67(4), 1045-1056
Chlorotrimethylsilane (1.27 mL,10.0 mmol) was added at room temperature to a stirred suspension of an compound 1 (1.61 g, 10.0mmol) in 18 mL of CHCl3/MeCN (5:1). The reaction mixture was refluxed for 2 h andthen cooled to 0 °C.Dropwise addition of triethylamine (2.79 mL, 20.0 mmol) was followed by asolution of trityl chloride (2.79 g,10.0 mmol) in chloroform (10 mL). The resulting mixture was stirred for 1 h,and then methanol (2 mL) was added. After concentration, the pale yellowresidue was partitioned between diethyl ether and water. The aqueous layer wasextracted twice with diethyl ether (20 mL). The combined organic layers weredried (MgSO4) and concentrated to give compound 2 (2.14 g, 53%), which was used for the next step withoutfurther purification.
氨基醇的三苯甲基的引入示例
Gros, Christel;Boulegue, Cyril et al., Tetrahedron, 2002,58(13), 2673-2680
Aminoalcohol 1 (2.15 g,12.3 mmol) and Et3N were dissolved in dry CH2Cl2(60 mL). To the ice-bath cooled preceding solution, trityl chloride (3.43 g, 12.3 mmol) dissolved in CH2Cl2(20 mL) was added dropwise over 15 min. After stirring 1 h at rt, the solventwas evaporated. The residue dissolved in AcOEt (100 mL) and followed by a flashcolumn chromatography purification (AcOEt/cyclohexane 80:20) to afford alcohol 2 as an oil in: 83% yield.
本文非原创内容，版权归原作者所有。
