在工艺的后处理过程中,可以通过产物和杂质分布在不同的相,从而除去某些特殊性质的杂质。比如胺可以通过酸性水溶液将其洗到水相中除去酸性或者中性杂质,然后将水相碱化后用有机溶剂萃取纯化。反过来,酸性物质可以通过碱性水溶液将其洗到水相中来除去碱性及中性杂质,然后将水相碱化并用有机溶剂萃取回来。在后处理的过程中,要好好地思考你的产物上面有什么可以利用的官能团?
下面亚胺培南中间体就是一个很好的例子:
这里酮酯的纯化可以借助碱性,使产物成为醇钠盐,进入水相,从而将碱性物质和中性物质分离,再通过H3PO4游离回来,从而达到除去杂质的效果。
总结:
1.后处理中要善于发现自己底物的结构特点,了解其中的官能团;也要仔细思考杂质的官能团,通过官能团差异,找到合适的纯化方法。知己知彼,百战不殆。
2. β-酮酯在碱性条件下,可以通过烯醇互变,成盐,进入水相,以后有机会可以试试这个办法。
原始文献:
《pratical process research and development 中文版》P152