通过反应条件优化以及不同结构配合物催化活性比较筛选出较适合Buchwald-Hartwig交叉偶联反应的催化体系后(采用0.5 mol% 2c, 以二氧六环为溶剂, 叔丁醇钾为碱在100 ℃下进行反应), 我们进行了Buchwald-Hartwig交叉偶联反应普适性研究(表 3).

表 3  Buchwald-Hartwig交叉偶联反应普适性研究 Table 3.  Scope of Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction

a Reaction condition: 3 (1.0 mmol), 4 (1.1 mmol, 1.1 equiv.), KOtBu (1.1 mmol, 1.1 equiv.), dioxane (3 mL). Reaction was performed for 4 h. bIsolated yield of coupling product.

从表 3可以看出, 我们改变芳胺对位的取代基, 同时选取了邻氯甲苯和对氯甲苯作为底物, 均取得了较高的产率, 其中两种底物反应性能相当, 邻氯甲苯略高些(5a~5f).当我们变换底物为二苯胺, 并选用邻氯甲苯和对氯甲苯为底物, 发现也能取得不错的效果, 收率为81%和87% (5h~5i).考虑到大位阻底物在催化循环过程中可能存在位阻的影响, 我们考察了大位阻芳胺2, 6-二异丙基苯胺与2-氯间二甲苯和邻氯甲苯的反应, 也取得了不错的结果, 产率为88~89% (5g, 5m).同时还考察了其他一些不同氯代芳烃底物的Buchwald-Hartwig交叉偶联反应.使用2-氯吡啶以及3-氯吡啶底物的反应证明了该催化体系对吡啶杂环类底物有很好的兼容性, 收率在66%~73% (5q~5u).我们也曾尝试使用邻硝基苯胺和对硝基苯胺作为反应底物, 但遗憾的是均没有能够得到产物, 这可能是因为硝基的吸电子能力太强, 影响胺与钯活性中心配位(5v, 5w)^[12].

                                                          化学慧定制合成事业部摘录