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【JACS】钪催化的(Z)-三取代烯烃选择性异构化:高效原子经济路径的新探索2024-10-25

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三取代烯烃作为许多天然产物、药物和有机材料中的关键结构单元,一直备受科学家的关注。这类烯烃的立体构型和取代模式直接影响其在化学反应中的表现,因此开发能够有效、选择性地合成区域和立体定义明确的三取代烯烃的方法至关重要。传统上,合成三取代烯烃的策略面临选择性差的挑战,尤其是在通过双取代烯烃的异构化合成(Z)-三取代烯烃时,(图1a)往往只能得到(E)-异构体或E/Z混合物,导致该类化合物的高效合成困难重重。
目前已有的催化剂大多为过渡金属催化剂(如钯、钴、钌等),虽然这些催化剂在某些区域和立体选择性反应中取得了一定的成功,但大多数情况下只能得到热力学上更稳定的(E)-烯烃,且(Z)-选择性异构化仍属少见。因此,科学家一直在探索新的催化剂体系,尤其是稀土金属催化剂在该领域的应用。
该研究团队此前曾成功展示了半夹心型稀土催化剂在立体特异性C-H键活化中的潜力,这为开发新型催化剂提供了启发。本次研究中,作者采用了半夹心型钪催化剂,结合大位阻的喹啉衍生物,首次实现了1,1-双取代烯烃到(Z)-三取代烯烃的高效异构化反应,突破了选择性上的瓶颈,为有机合成提供了新的思路。(图1c)

 

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图片来源:JACS

 

本研究通过钪催化剂的设计,发展了1,1-双取代烯烃向(Z)-三取代烯烃异构化的新策略,以实现高区域和立体选择性。这一过程的核心是通过对烯烃的C-H键进行特异性的活化,并结合2-叔丁基喹啉作为辅助配体,以促进氢的迁移和双键的重排。研究人员选择了半夹心型钪催化剂,结合体积较大的喹啉衍生物,旨在利用其空间位阻效应,控制反应的区域选择性和立体选择性。
在实验过程中,研究者通过氘标记实验和密度泛函理论(DFT)计算,揭示了2-叔丁基喹啉不仅能够促进碳碳双键的迁移,还能通过氢的迁移调控立体化学选择性。实验表明,在钪催化剂和喹啉配体的共同作用下,能够成功地将双取代烯烃异构化为(Z)-三取代烯烃,且该方法在广泛的底物范围内具有较好的适用性。

 

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图片来源:JACS

本研究通过对钪催化体系的创新设计,为1,1-双取代烯烃向(Z)-三取代烯烃的选择性异构化提供了一条高效、原子经济的路线。该反应不仅在化学转化过程中实现了100%的原子利用率,还通过合理设计的催化剂体系,解决了传统烯烃异构化反应中区域和立体选择性差的难题。

此外,本研究首次展示了稀土金属钪在此类反应中的独特优势,填补了钪催化在有机化学领域应用的空白,尤其是在立体特异性C-H键活化和烯烃异构化中的应用。这一突破不仅为合成复杂三取代烯烃开辟了新的可能性,还为天然产物和药物分子结构的修饰提供了新的策略,具有广泛的应用前景。

标题:(Z)-Selective Isomerization of 1,1-Disubstituted Alkenes by Scandium-Catalyzed Allylic C–H Activation

作者:Shao-Jie Lou,  PanWang , Xin Wen , Aniket Mishra , Xuefeng Cong , Qingdeb Zhuo , Kun An, Masayoshi Nishiura , Yi Luo ,* and Zhaomin Hou*

链接:https://doi.org/10.1021/jacs.4c06899

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